뎅기열은 Flaviviridae과에 속하는 뎅기 바이러스를 보유한 암컷 모기가 흡혈하여 사람이 감염되는 벡터 매개 질환(vector-borne disease)으로, 주요 벡터는 이집트숲모기(Aedes aegypti)와 흰줄숲모기(Aedes albopictus)이다. 수십년간 열대, 아열대 국가에서 주기적으로 유행이 있었으나, 2024년에는 9월까지 1,300만명이 넘는 확진자와 약 8,500명의 사망자가 발생하여 역사상 가장 많은 감염이 발생한 한 해로 기록되었다. 대부분의 뎅기열은 무증상 혹은 경증이지만, 드물게 중증 감염이 발생하며 치료제가 없어 사망하기도 한다. 뎅기열은 기후 변화, 여행 및 교역의 증가, 도시화로 지리적으로 확산되고 있으며, 치명율도 증가하고 있어, 공중 보건을 위협하는 감염병이라 할 수 있다.

뎅기열 바이러스는 총 네 가지 혈청형(DENV1-4)으로 구성되는데, 특정 혈청형에 감염되면 해당 혈청형에 대한 장기 면역이 생기지만, 나머지 혈청형에 대한 면역은 일시적이며, 다른 혈청형에 대한 두 번째 감염은 더 심각한 질병을 유발할 확률이 높다. 따라서, 뎅기열 백신은 과거 자연감염 여부에 관계없이 모든 혈청형에 대해 장기 면역을 제공하여 중증 감염을 막는 효능을 보이면서 안전해야 한다.

2024년 10월까지 Dengvaxia^®와 Qdenga^®가 뎅기열 백신으로 세계보건기구(WHO)의 승인을 받았는데, 모두 4개의 혈청형을 포함하는 약독화 4가 생백신(live attenuated tetravalent vaccine)이다. Dengvaxia^®는 황열 바이러스를 기반으로 하며, 미생물학적으로 진단된 뎅기열을 60% 낮춰주는 연구를 기반으로 2015년 여러 국가들의 승인을 받았지만, 3년 후 과거 뎅기열 감염이 없는 소아들에게 백신 접종 후 백신 미접종군에 비해서 중증 뎅기열이 발생하여, 현재는 뎅기열이 풍토병인 지역에 거주하는 과거 감염이 있는 사람들에게 제한적으로 권고되고 있다.

Qdenga^®는 2형 바이러스를 기반으로 다른 혈청형(DENV1, DENV3, DENV4)의 표면 단백질을 발현하도록 조작된 재조합 백신으로, 이를 통해 보다 넓은 범위의 면역 반응을 유도할 수 있다. 이 백신은 피하 주사로 두 번 접종하며, 두 번째 접종은 첫 번째 접종 후 3개월 뒤에 이루어진다. 대규모 TIDES 연구에 따르면, Qdenga^®은 남미와 아시아의 4-16세 어린이 및 청소년 약 2만 명을 대상으로 한 연구에서 접종 후 첫 해에 뎅기열 확진을 약 80%의 예방, 입원을 필요로 하는 중증 뎅기열 예방 효과는 95%로 보고되었다. 혈청형별 예방 효과는 2형 바이러스에 대해 98%로 가장 높았고, 3형 바이러스에 대해서는 63%로 낮았다. 4형 바이러스에 대해서는 발생 사례가 적어 효과를 확인할 수 없었다. 유럽 의약품청(EMA)은 Qdenga^®를 4세 이상의 개인들에게 승인하고, 각 나라들의 권고사항에 따르도록 하였으며, 2024년 5월에는 WHO의 승인도 받았다. 뎅기열 백신은 뎅기열에 감염된 적이 있는 사람들에서 더 높은 예방 효과를 보인다. 면역 저하자나 임신 및 수유 중인 여성에게는 금기이며, 현재까지 심각한 부작용은 보고되지 않았다. 이를 바탕으로, WHO는 뎅기열 전파 위험이 높은 지역에 거주하는 6-16세 어린이 및 청소년들에게 Qdenga^® 예방 접종을 권고하는데, 고위험군인 기저질환이 있는 60세 이하의 성인도 권장한다. 60세 초과의 고령자의 경우 데이터도 없어 관련 연구 결과가 추가될 때까지는 백신 접종을 권장하지 않고 있다. 백신 접종 4.5년 후 누적 예방 효과는 확인된 뎅기열 예방에 대해 59%로 나타났으며, 입원을 필요로 하는 중증 뎅기열 예방에 대해서는 84%의 효과가 있었지만, 3형과 4형 바이러스에 의한 미생물학적으로 진단된 뎅기열을 방어할 수 없는 것으로 관찰되었다.

뎅기열은 국내 풍토병은 아니지만, 뎅기열이 풍토병인 지역을 여행하면서 뎅기열에 걸릴 수 있다. 뎅기열 감염의 위험 요인으로 현지인들의 발생율이 위험도를 평가하는데 중요한 도구가 될 수 있지만 신뢰성과 최신 업데이트에 어려움이 있으므로, 여행 기간과 횟수, 여행의 목적, 야외 활동 빈도, 숙박의 종류와 모기의 계절성 여부 등을 고려해야 하고, 뎅기열 유행이 있을 때 여행 가는 것은 큰 요인으로 작용한다. 스위스 감염병 학회 예방 접종 전문가 그룹은 과거 뎅기열 감염의 증거가 있는 6세 이상의 여행자가 뎅기열 감염 위험이 높은 지역으로 여행하기 전에 Qdenga®의 접종을 고려할 것을 제안하였는데, 과거 뎅기열 감염은 미생물학적으로 뎅기열 진단 혹은 과거 감염력이 의심되며 혈청 양성인 경우로 정의하였다.

승인 받은 백신들 이외에도 Butantan-dengue 백신이 임상 3상 시험에서 2세 이상의 개인들을 대상으로 2년까지 추적했을 때 혈청형에 관계없이 증상이 있는 미생물학적 진단된 뎅기열 감염을 80% 낮춰주고 안전한 것으로 나타났다. 연령에 상관없이 좋은 효능을 보여주었고, 혈청 음성인 사람들에게도 심각한 이상 반응 없이 좋은 효능을 보여주어 곧 승인될 것으로 기대된다. 논문 원본 보러가기